الجيـنات الوراثيـــة في دراسة اضطــرابات اللغــة والــكلام
الجيـنات الوراثيـــة في دراسة اضطــرابات اللغــة والــكلام
اضطرابات اللغة والكلام تنموية تغطي مجموعة واسعة من الظروف الطفولة
مع الظواهر المتداخلة ولكن غير متجانسة ومسببات الكامنة.
هذا التجانس مميزة يعيق التشخيص الدقيق،
يمكن تعقيد استراتيجيات العلاج، ويسبب صعوبات في التعرف على
العوامل المسببة. ومع ذلك، على مدى العقد الماضي،
وقد تم تحديد المتغيرات الجينية التي قد يؤهب بعض الأفراد
إلى جوانب مختلفة من صعوبات في النطق واللغة. في هذا الاستعراض،
ونحن تلخيص التقدم في التحقيق وراثية من التلعثم واضطراب
كلام سليم (SSD)، وضعف لغة معينة (SLI)،
وخلل الأداء اللفظي التنموي (DVD).
نناقش كيفية تحديد ودراسة الجينات ومسارات محددة، بما في ذلك FOXP2
، CNTNAP2، ATP2C2، CMIP، والإنزيمات الليزوزومية،
قد تقدم فهمنا لمسببات اضطرابات النطق واللغة وتمكننا من فهم
أفضل للعلاقات بين الأشكال المختلفة انخفاض القيمة مختلف ألوان الطيف.
النص الرئيسي
اضطرابات اللغة والكلام
اضطرابات النمو الاتصالات تمثل أحد الأسباب الأكثر شيوعا للإحالات للأطفال (هاريل وآخرون، 1996)،
وتمثل نسبة كبيرة من البيانات من الحاجة التعليمية (القانون وآخرون، 2000). وتشمل هذه الفئة السريرية العديد من الأفراد ومنهم من اضطرابات اللغة
والكلام دليلا على وجود حالة تنموية أكثر عالمية، مثل اضطراب طيف التوحد، صعوبات التعلم، أو ضعف السمع.
وبالنسبة لآخرين، يحدث عجز الكلام واللغة في مسار التطور الطبيعي خلاف ذلك، وليس له سبب واضح (المطران، 1994).
وتصنف هذه كلمة الابتدائي واضطرابات اللغة حاليا إلى خمس فئات مختلفة هي:
اضطراب معبرة اللغة،
مختلطة اضطراب اللغة الاستقبالية، معبرة، واضطراب الصوتية، التأتأة، واضطراب التواصل المحدد لا خلاف ذلك (DSM-IV).
اضطرابات الكلام تنطوي على وجود ضعف في إنتاج خطاب بطلاقة ومفهومة وتشمل التأتأة، حيث يتم تعطيل الطلاقة في الكلام؛
اضطراب الصوتية (بما في ذلك اضطراب الكلام الصوت [SSD])،
والتي تكمن المشكلة في الإنتاج والاستخدام السليم لأصوات الكلام.
وخلل الأداء اللفظي التنموي، التي يوجد فيها ضعف في التنسيق
والمحرك لسيطرة الأجهزة الكلام. اضطرابات اللغة
هي ربما أقل ملموس ولكنها ليست أقل عمقا.
ويمكن أن تنطوي على مشاكل مع تشكيل الصحيح للكلمات
(التشكل) أو جمل (النحو)، والاشتقاق من معنى (علم الدلالة)،
أو استخدام السياق اللغوي (البراغماتية) ويمكن أن تؤثر اللغة التعبيرية
و / أو تقبلا وكذلك اللغة غير اللفظية (على سبيل المثال،
القراءة والكتابة التنموية عسر القراءة). وغالبا ما يستخدم
ضعف لغة محددة الأجل (SLI) كمصطلح مظلة لاضطراب معبرة اللغة،
مختلطة اضطراب اللغة الاستقبالية، معبرة،
واضطراب الصوتي في بعض الأحيان.
على الرغم من أن العديد من هذه اضطرابات النطق واللغة ومتباينة على مستوى السريري،
والمرضية للغاية أنهم مع بعضها البعض.
العديد من الأطفال لا تقع تماما في كتلة واحدة التشخيص، والبعض الآخر
قد تتغير بين فئات مع تطور لغتهم. ما يقرب من 15٪ من الأطفال
الذين يعانون من اضطرابات الكلام المستمرة أيضا اضطراب اللغة
وحوالي 5٪ من الأطفال الذين يعانون من SLI أيضا تواجه
صعوبات الكلام (Shriberg وآخرون، 1999). أكثر من 60٪
من تلميذا الحالية مع اضطرابات اللغة والكلام المتزامنة، والأكثر شيوعا
منها هو اضطراب التعبير (واخ الدم.، 2003). وعلاوة على ذلك،
على الرغم من أن المعايير التشخيصية لSLI تستدعي غياب الظروف الطبية التوضيحية،
وقد وجدت الدراسات أن الأفراد المتضررين هم في خطر متزايد من التأخير المرتبطة التنموية وضعف الإدراك، والمشاكل الاجتماعية،
والعجز محو الأمية، والصعوبات السلوكية (كونتي-رامسدن وBotting 1999، كونتي-رامسدن وآخرون، 2001، قانون وآخرون، 2000 وWadman وآخرون، 2008).
تظل العلاقة الدقيقة بين العجز الكلام واللغة وهذه المشاكل التنموية الأخرى
مثار جدل، والأساس المسبب للمرض من هذه التداخلات غير واضحة.
تم توثيقه جيدا أن العوامل الوراثية تساهم في التعرض للخطاب ولغة العاهات. الكلام ولغة العجز هي وراثية وتظهر تكدس عائلي قوي
(على سبيل المثال، باري وآخرون، 2007، كلارك وآخرون، 2007، كونتي-رامسدن وآخرون، 2007 ولويس وآخرون، 2007).
وعلاوة على ذلك، تفيد دراسات التوائم زيادة في معدلات الزيجوت التوافق التوأم على أن التوائم ثنائي الزيجوت،
مما يشير إلى أن جزءا كبيرا من هذا التجميع يمكن أن يعزى إلى التأثيرات الجينية (أسقف، 2002،
Felsenfeld وآخرون، 2000 وHayiou توماس، 2008).
ومع ذلك، يعتقد عموما أن الآليات الوراثية الكامنة وراء التعرض لاضطرابات النطق واللغة هي متعددة العوامل في الطبيعة،
التي تنطوي على تفاعلات معقدة بين عدة تنوعات جينية مشتركة والعوامل البيئية. وعلى الرغم من هذا التعقيد، وقد بدأ الباحثون مؤخرا للتعرف
على العوامل الجينية التي قد تلعب دورا في مسببات اضطرابات الكلام
واللغة (كانغ وآخرون، 2010، نيوبري وآخرون، 2009 وفيرنيس وآخرون، 2008). ومن المؤمل أن تحديد الاشتراكات عوامل الخطر الجينية سيسمح للتوضيح مسارات بيولوجية والآليات العصبية التي تسهم في عمليات الكلام واكتساب اللغة وتلعب دورا حاسما في مسببات اضطرابات النطق واللغة. في المقابل، فإن التحقيق في العوامل الوراثية التي تم تحديدها قد يساعد في فك العلاقات المعقدة بين اضطرابات النطق واللغة والظروف التنموية ذات الصلة.
في هذا الاستعراض،
ونحن نقدم لمحة عامة عن التطورات الأخيرة في الدراسة الوراثية للاضطرابات اللغة والكلام التنموية المنطوقة.
نحن لا تصف دراسة عسر القراءة التنموي كما مراجعات ممتازة لهذه المنطقة
في الآونة الأخيرة تم نشر (Scerri وشولت Körne، 2010).
أساليب لتحديد المتغيرات الجينية على الاشتراكات
بالنسبة لبعض الاضطرابات الوراثية، فمن الممكن لتحديد الجينات مرشح على أساس وظيفتها وحدها.
ومع ذلك، لاضطرابات اللغة والكلام، وفي هذه الآلية البيولوجية الأساسية غير واضحة، وتحديد الجينات الحساسية
وعادة ما تبدأ مع نهج فحص غير متحيز.
هذه الخطوة تتيح تحديد منطقة مرشح، وبالتالي تعمل على تقليل عدد الجينات المساهمة المحتملة لحجم معقول قبل تحقيق أكثر تعمقا. وعادة ما تستغرق هذه النهج فحص شكل الربط أو جمعية دراسات الجينوم على نطاق (إيلستون وآن سبنس، 2006).
في دراسة الربط، واحد يحقق الأسر التي لديها أفراد مصابون بهذا الاضطراب قيد الدراسة. من خلال التنميط الجيني علامات وراثية متعددة الأشكال المنتشرة في الجينوم،
فمن الممكن لتوليد التدابير الهوية الجينية بين أزواج الأخوة. دراسات الربط للبحث عن مناطق الجينوم البشري
الذي هناك علاقة بين مستوى الهوية الجينية ومستوى التشابه المظهري لأي زوج السيب معين.
ربما يتم توفير المثال الأكثر بسيط من التحليل الربط من خلال دراسة اضطرابات احد الجينات في الأسر الكبيرة.
في مثل هذه الظروف، واحد قادر على تحديد القطاعات كروموسوم المحددة التي cosegregate مع الحالة المرضية بين الأزواج النسبية المتضررة.
ومع ذلك، على النحو المبين أدناه، ودراسة هذه الأنساب في الاضطرابات المعقدة هو الاستثناء وليس القاعدة.
بدلا من ذلك، فإن غالبية الدراسات الربط لاضطرابات معقدة التحقيق أعداد كبيرة من الأسر النووية الصغيرة
وقارن بين الهوية الجينية بين أزواج الأخوة داخل وحدات الأسرة. هذه التحليلات يمكن أن يؤديها في ظل افتراض نموذج الجيني محددة (تحليل الربط حدودي)
أو باستخدام طريقة خالية من طراز (تحليل الربط اللامعلمية).
يحلل الربط توفير وسيلة قوية وقوية للكشف عن العوامل الوراثية تسهم
لكن تحمل انخفاض مستوى القرار.
وهكذا، على الرغم من أن دراسات الربط يمكن أن تكتمل مع أحجام عينة صغيرة نسبيا،
إلا أنها غالبا ما تؤدي إلى تحديد فترات الوراثية كبيرة، والتي تتطلب
المتابعة العالي الدقة (جمعية المستهدفة) التحقيقات للسماح بتحديد
الجين مرشح معين. وعادة ما تكتمل دراسات الربط على مستوى الجينوم
على نطاق (أي، في جميع الكروموسومات،
أي تحليل الروابط على نطاق الجينوم أو GWLA) ولكن قد تستهدف المناطق كروموسوم محددة (الربط المستهدف)
إذا كان الباحث لديه بداهة سبب للقيام بذلك .
لأن الدراسات الربط ببساطة بالتحقيق في مستوى تبادل الجيني (الإرث المشترك)،
فإنها لا تسمح بتحديد المتغيرات الجينية المحددة على الاشتراكات.
لهذه الخطوة الحاسمة، مطلوب دراسة تكوين الجمعيات.
وعلى النقيض من الربط،
ويستند إلى دراسة الجمعية على مبدأ أن المتغيرات الجينية الاشتراكات سوف تكون أكثر شيوعا في المتضررة (الحالات) من يتأثر (الضوابط) الأفراد.
في أبسط سبيل المثال، إذا كان البديل الجيني نظرا اللازم والكافي لظهور
هذا الاضطراب
ثم فإننا نتوقع أن هذا البديل ليكون حاضرا في 100٪ من الحالات
ولكن أبدا في الضوابط. في اضطرابات معقدة، وليس من المتوقع أن يكون
صارخ لذلك من تأثير ولكن المنطق لا يزال ساريا. وتوفر دراسات الجمعية
قرارا أفضل للمعلومات الوراثية من دراسات الربط ولكنها ليست قوية كما
وتحتم التنميط الجيني لعدد كبير من علامات وراثية في عينات كبيرة للغاية.
هذه العوامل تجلب مضاعفات خاصة بهم من حيث الخدمات اللوجستية توليد البيانات والقضايا اختبار متعددة.
ومع ذلك، فمن الممكن الآن لتوليد روتيني التراكيب الوراثية لل2500000 المتغيرات الجينية (الأشكال واحدة النوكليوتيدات
[تعدد الأشكال]) آلاف حالة ومراقبة الأفراد تمكين دراسة ما يسمى الروابط على نطاق الجينوم (GWA).
حقيقة أن النماذج جمعية وضعت لأفواج الحالات والشواهد
يعني أنها في كثير من الأحيان لا توفر وسيلة مريحة لرسم الخرائط على ما يرام
من قمم الربط في عينات القائمة على الأسرة. ومع ذلك،
فمن الممكن تطبيق هذه الأساليب إلى البيانات الجينية التي تم جمعها
من الأسر باستخدام الآباء أو الأشقاء غير المصابين والضوابط (Lunetta وآخرون، 2000)
أو عن طريق تطبيق ملحقات شبه الجمعيات (Abecasis وآخرون، 2000).
هذه الطرق توفر الحلول المهمة لرسم الخرائط على ما يرام، والتحقيق في الصفات الكمية ويمكن تقديم المزيد من السلطة للكشف عن المتغيرات المسببة.
طرح رائع كروعة حضورك
اشكر ك علي روعة ماقدمت واخترت
من مواضيع رائعه وهامة ومفيدة
عظيم الأمتنان لكَ ولهذا الطرح الجميل والرائع
لاحرمنا ربي باقي اطروحاتك الجميلة
عضويتي 
العرض العادي
